Tossicosi da rame (variante ad accumulo, correlata ad ATP7B)

I livelli di rame nel corpo sono regolati sia dall'assunzione alimentare che dalla secrezione da specifici organi corporei, come i dotti biliari. Diversi geni svolgono un ruolo cruciale nel mantenimento di livelli ottimali di rame. Una mutazione nel gene ATP7B è associata ad un aumento dell'accumulo di rame, che porta alla malattia di Wilson o alla tossicosi da rame o all'epatopatia correlata al rame. Al contrario, le mutazioni nei geni modificatori ATP7A o RETN sembrano conferire un effetto protettivo contro l'accumulo di rame nel fegato, precedentemente noto come malattia di Menkes. Attualmente, questi geni modificatori sono rilevanti solo per i Labrador Retriever. Tuttavia, la mutazione ATP7B può causare sintomi clinici sia nei Labrador Retriever che nei Dobermann.

La mutazione ATP7B segue un modello di ereditarietà coerente con una dominanza incompleta. I cani portatori di questa mutazione, sia come portatori che come individui affetti, sono a maggior rischio di sviluppare la tossicosi da rame, con i cani affetti che sono a maggior rischio. La disfunzione della proteina ATP7B interrompe il trasporto del rame, portando potenzialmente alla cirrosi epatica e alla degenerazione neuronale, con insorgenza variabile da individuo a individuo. La gravità della malattia è influenzata anche dai livelli di assunzione di rame nella dieta.

Nei Labrador Retriever, i geni modificatori ATP7A e RETN possono mitigare i livelli di rame, riducendo così il rischio e la gravità della malattia di Wilson. I cani portatori o affetti da mutazioni in ATP7A e/o RETN sono quindi protetti contro la malattia di Wilson in presenza di una mutazione di ATP7B. I modificatori non conferiscono benefici in assenza di una mutazione ATP7B. Di conseguenza, si raccomanda di testare i Labrador per tutte e tre le mutazioni.